Um progresso notável foi feito no tratamento da esclerose múltipla na última década. Medicamentos modificadores da doença, como Rebif, Tecfidera, Aubagio e Gilenya, provaram ser eficazes em retardar a progressão da esclerose multipla e reduzir o número de recaídas que muitos pacientes vivenciam. Ocrevus, aprovado em 2017, inaugurou uma nova era no tratamento direcionado às células B que pode ajudar a tratar pacientes que vivem com EM progressiva primária. Neste artigo trazemos alguns tratamentos emergentes que podem estar disponíveis em breve.
Medicamentos em fase de preparação para EM reminente recorrente
A maioria das terapias modificadoras da doença (TMDs) que foram aprovadas para tratar a esclerose múltipla são para formas recidivantes de EM, que geralmente se refere a síndrome clinicamente isolada, esclerose múltipla recorrente-remitente (EMRR) e esclerose múltipla progressiva secundária com recaídas (ou EMSP “ativa”).
Ter acesso a medicamentos com uma variedade de mecanismos de ação e formas de administração, como auto-injeções, medicamentos orais e infusões, ajuda médicos e pacientes a encontrar um tratamento eficaz que atenda às necessidades individuais.
À medida que os pesquisadores aprendem mais sobre como esses tratamentos funcionam e combatem a esclerose múltipla, medicamentos mais eficazes, com menos efeitos colaterais graves e mais convenientes para os pacientes são desenvolvidos. Alguns já estão sob a revisão de órgãos reguladores (como o FDA nos EUA e EMA na Europa) e podem estar disponíveis em breve.
Ozanimod
Ozanimod é o ingrediente ativo do medicamento Zeposia, tratamento oral administrado uma vez por dia. Embora tenha sido aprovado para o tratamento de formas recorrentes de EM pelo FDA, Departamento Americano que regulamenta e licencia o uso de fármacos e outros produtos de utilização ou prescrição médica, em março de 2020, a Bristol Myers Squibb (BMS) suspendeu o lançamento até o início de junho por causa da pandemia de coronavírus.
Na Europa, o Zeposia ainda está sob análise da EMA, com decisão prevista para breve.
Como a dupla Novartis de Gilenya (ingrediente ativo fingolimod) e Mayzent (siponimod), Zeposia é um modulador de receptor de esfingosina-1-fosfato (S1P). De acordo com a BMS, o Zeposia é mais conveniente do que qualquer um, pois não requer teste genético ou monitoramento cardiovascular após a primeira dose. Dadas as circunstâncias da pandemia e a necessidade indefinida de distanciamento em muitas partes do mundo, a BMS faz questão de enfatizar que isso provavelmente significará que menos visitas à clínica serão necessárias.
Tanto o Zeposia quanto o Mayzent, que foi aprovado em 2019, têm um perfil de segurança melhor do que o medicamento mais antigo, Gilenya (aprovado pelo FDA em 2010), além de ter um efeito maior na redução dos sintomas cognitivos, como dificuldade de concentração.
Ponesimod
Em março de 2020, a Janssen solicitou a aprovação do FDA e da EMA para outro modulador do receptor S1P, o ponesimod, para tratar formas recorrentes de esclerose múltipla. Como as drogas mencionadas anteriormente, o mecanismo de ação do ponesimod impede que as células imunológicas, chamadas linfócitos, deixem os nódulos linfáticos. Isso, subsequentemente, impede que eles entrem na circulação e alcancem o cérebro e a medula espinhal, ajudando a reduzir o dano causado à mielina, diminuir as taxas de recaída e retardar a progressão da doença.
Como o ozanimod (Zeposia) e o siponimod (Mayzent), o ponesimod faz parte de uma nova onda de moduladores do receptor S1P que são mais seletivos do que o medicamento mais antigo, fingolimod (Gilenya). Especificamente, eles têm como alvo o subtipo 1 de esfingosina-1-fosfato, por este motivo você pode vê-los referidos como moduladores do receptor S1P1. Essa seletividade é útil na prevenção de efeitos indesejáveis em outras partes do corpo, como o sistema cardiovascular.
A Janssen solicitou a aprovação após um ensaio clínico de fase 3 no qual o ponesimod foi comparado ao Aubagio, que tem o ingrediente ativo teriflunomida. O estudo descobriu que o ponesimod era cerca de 30% mais eficaz na redução de recaídas. Janssen também destaca que o ponesimod foi mais eficaz na redução da fadiga, conforme as medidas feitas através do Questionário de Sintomas e Impactos de Esclerose Múltipla Recidivante de Fadiga (FSIQ-RMS).
O FDA deverá tomar uma decisão sobre a aprovação do ponesimod no final de 2020.
Ofatumumab
O ofatumumab é o ingrediente ativo do Arzerra, um anticorpo monoclonal já aprovado para o tratamento da leucemia linfocítica crônica (LLC). Em um ensaio publicado em maio de 2020, o ofatumumabe (que será lançado com um nome diferente para EM, caso seja aprovado) superou Aubagio em relação a recaídas, progressão e lesões cerebrais.
Dos medicamentos aprovados para esclerose múltipla, o ofatumumabe é o que mais se assemelha ao mecanismo de ação do Ocrevus, pois tem como alvo uma molécula chamada CD20 para depletar as células B. Uma das principais diferenças entre as terapias é como elas são administradas; O Ocrevus é administrado a cada 6 meses com perfusões intravenosas, enquanto o ofatumumab é administrado por via subcutânea (sob a pele) uma vez a cada 4 semanas. Um benefício potencialmente importante deste último é que pode ser feito em casa, em vez de em uma clínica. Embora isso coloque uma responsabilidade maior sobre os pacientes em relação à adesão, é provável que seja adequado para muitas pessoas.
Outra diferença importante é que a Novartis, fabricante do ofatumumabe, está se concentrando nas formas recidivantes de EM, enquanto o Ocrevus também está aprovado para o tratamento de EM progressiva primária. Resta saber se a Novartis testará o ofatumumabe em pessoas que vivem com PPMS, que representam cerca de 10% a 15% de todos os casos de EM.
A Novartis solicitou a aprovação solicitou a aprovação da FDA e da EMA para o ofatumumabe em fevereiro de 2020. Uma decisão da FDA era esperada para junho, mas foi adiada até setembro, enquanto o veredicto da EMA é devido no início de 2021.
Medicamentos em desenvolvimento para EM progressiva
Embora vários TMDs sejam aprovados para formas recorrentes de EM, como EM recorrente-remitente (EMRR) e EM progressiva secundária com recidivas (SPMS ativo), apenas Ocrevus está atualmente aprovado para o tratamento de EM progressiva primária (PPMS).
Além disso, existe uma lacuna no mercado de tratamento para pessoas que vivem com EM secundária progressiva sem recidivas (SPMS não ativo). Enquanto a detecção precoce e os DMTs eficazes estão ajudando a prevenir ou atrasar as pessoas que desenvolvem SPMS inativo de EM recorrente-remitente, os pesquisadores continuam a procurar maneiras de desacelerar a progressão da doença e reduzir a taxa de incapacidade.
Ibudilast
Em julho de 2019, a MediciNova anunciou que um medicamento rotulado como ‘MN-166’, com o ingrediente ativo ibudilast, iniciaria um ensaio clínico de fase 3 com pacientes que vivem com EM progressiva secundária sem recaídas (SPMS não ativo).
Em um teste anterior de fase 2b envolvendo pacientes com EMPP, EMSP ativo e EMSP não ativo, a MediciNova descobriu que o ibudilast reduziu o risco de progressão de deficiência confirmada (medido por EDSS) naqueles com EMSP não ativo em 46% em comparação com um placebo .
O medicamento em si é administrado por via oral duas vezes ao dia e ajuda a reduzir a inflamação no cérebro. Seu mecanismo de ação pode torná-lo uma opção de tratamento para outras condições, incluindo esclerose lateral amiotrófica (ELA).
Os resultados do estudo de fase 3 provavelmente determinarão se a MediciNova solicita a aprovação do MN-166 para tratar EMSP não ativo.
Biotina em alta dose (MD1003)
A biotina é uma vitamina B disponível como suplemento. MD1003 é uma formulação de alta dose que foi testada para o tratamento de EM progressiva. O MD1003 pode ajudar a ativar as enzimas que estão envolvidas na produção e síntese de mielina, ajudando assim a reparar os danos
Um estudo de fase 3 denominado MS-SPI teve como objetivo melhorar as métricas de deficiência, seja em termos de EDSS ou o tempo gasto para caminhar 25 pés, particularmente em pacientes que apresentavam comprometimento da marcha.
Após 2 anos, 15% dos participantes que tomavam MD1003 tinham deficiência reduzida.
No entanto, em março de 2020, a MedDay, a empresa que produz MD1003, disse que um estudo de acompanhamento maior chamado SPI2 não conseguiu confirmar os resultados positivos do estudo inicial.
Resta saber se a empresa continua investigando o MD1003 para o tratamento de EM progressiva..
O que vem a seguir para o tratamento da EM?
Os medicamentos mencionados neste artigo são apenas alguns dos que estão sendo desenvolvidos para tratar a esclerose múltipla. Se desejar navegar por outros estudos em andamento, você pode usar a função de pesquisa em Associação Brasileira de Esclerose Múltipla
Como alternativa, fique de olho em ótimos recursos, como:
